近日，医院脊柱外科二科陈天宇团队联合医学实验中心黄彬团队及南方医科大学基础医学院邹志鹏、梁文全团队在国际顶级期刊、大综合类SCI期刊Nature Communications杂志（1区top,IF = 16.6）发表了题为“A RANKL-UCHL1-sCD13 negative feedback loop limits osteoclastogenesis in subchondral bone to prevent osteoarthritis progression”的研究论文。该研究揭示了一种调控骨关节炎软骨下骨破骨细胞分化的新机制。

骨关节炎（OA）是一种常见的致残性疾病，全球约有3亿人被它困扰，目前缺乏有效的治疗方法。随着全球人口老龄化趋势的加剧和肥胖率的上升，该病所带来的社会和家庭负担日益加重，因此，研发有效治疗骨关节炎的方法非常重要。软骨下骨的异常重塑是该病的主要病理特征之一，这种异常重塑被认为是引发关节软骨退变的关键触发因素。
该团队分析了正常人和骨关节炎患者的软骨下骨样本，发现去泛素化酶UCHL1在骨关节炎患者的软骨下骨破骨细胞中表达上调。实验结果表明，条件性敲除破骨前体细胞中的UCHL1会加剧DMM诱导的疾病进展，而通过AAV9载体过表达UCHL1则能缓解这一过程。研究团队揭示了一个未知的负反馈调解环路——RANKL-UCHL1-sCD13，针对这一环路进行干预，可能成为抑制骨关节炎中软骨下骨异常重塑、阻止疾病进展的有效策略。

RANKL-UCHL1-sCD13负反馈环路机制示意图

   文、图：脊柱外科二科